Ca mammario: succo di amarene contro i dolori osteoarticolari da inibitori delle aromatasi

Questi dati sono supportati da una recente pubblicazione dove non sono state rilevate differenze significative tra anastrozolo, exemestane e letrozolo né per quanto riguarda l’osteoporosi né per le fratture. È stato dimostrato che le differenze genetiche possono modulare l’entità della perdita ossea dovuta agli inibitori dell’aromatasi. Il polimorfismo nel gene CYP19A1, infatti, è stato associato a un aumento del rischio di perdita ossea durante la terapia con IA. Inoltre, polimorfismi del gene CYP19A1 sono stati associati a cambiamenti nella composizione corporea nelle donne trattate con inibitori dell’aromatasi.

• Alcuni steroidi possono ancora causare ipertensione senza ritenzione idrica, ma la ritenzione idrica eccessiva è il principale responsabile della pressione alta tra gli utilizzatori di steroidi anabolizzanti.
• Nel trattamento del carcinoma mammario, anastrozolo viene quasi sempre dosato a 1 mg al giorno fino alla scomparsa del tumore.
• Come il nome stesso ci ricorda, l’aromatasi ha la capacità di aromatizzare il primo anello di carbonio dell’androgeno (anello A) attraverso l’ossidazione e la successiva eliminazione di un gruppo metilico.
• A differenza dell’anastrozolo, l’exemestane esercita effetti blandamente androgenici che potrebbero tradursi in un profilo farmacologico più “favorevole alle ossa” sebbene vi siano poche prove cliniche a sostegno di questa ipotesi.
• Gli inibitori delle aromatasi hanno un ruolo fondamentale nel trattamento adiuvante delle donne in postmenopausa con tumore al seno positivo al recettore ormonale.

Gli inibitori delle aromatasi hanno un ruolo fondamentale nel trattamento adiuvante delle donne in postmenopausa con tumore al seno positivo al recettore ormonale. Tuttavia, sebbene molte delle pazienti trattate in questo modo abbiano un’eccellente prognosi a lungo termine, gli effetti avversi sul metabolismo osseo rappresentano una sfida clinica importante. Le donne trattate con inibitori dell’aromatasi risultano infatti soggette a una sostanziale riduzione della densità ossea e a fratture da fragilità. Lo studio “Challenges in preventing bone loss induced by aromatase inhibitors” offre una panoramica sugli effetti degli inibitori dell’aromatasi sulla salute delle ossa e fornisce un aggiornamento sugli approcci clinici disponibili per contrastare questa azione.

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Sintomi quali secchezza vaginale, dolore durante il rapporto sessuale e la conseguente caduta del desiderio possono essere migliorati ed in alcuni casi risolti. Tali farmaci agiscono determinando carenza di estrogeni ed il VIP non può svolgere la sua azione e di conseguenza l’eccitazione è assente. Generalmente nelle donne in stato premenopausale la terapia ormonale di scelta è il tamoxifene associato ad analoghi dell’LH-RH. Se il rischio di recidiva è elevato, un’opzione terapeutica può essere la combinazione di tamoxifene e un analogo dell’LH-RH oppure di un inibitore dell’aromatasi e un analogo dell’LHRH. Con l’aiuto della dottoressa Rita De Sanctis, oncologa e ricercatrice in Humanitas, capiamo meglio che cos’è la terapia ormonale, i criteri che lo specialista deve tenere in considerazione prima della prescrizione e quali possono essere gli effetti collaterali legati all’assunzione di questi farmaci. La neoplasia in cui la terapia ormonale ha una documentata efficacia è il tumore sieroso di basso grado, un tipo di carcinoma ovarico che risponde debolmente alla chemioterapia.

• Il goserelin viene somministrato ogni 28 giorni con iniezioni sottocutanee all’addome, da dove il farmaco viene assorbito gradualmente dall’organismo.
• Tuttavia, molti steroidi comuni hanno la capacità di promuovere l’attività estrogenica tra cui Dianabol, tutte le forme di nandrolone e boldenone in misura e, naturalmente, tutte le forme di testosterone pesantemente.
• Diversamente da quanto avviene con l’ablazione ovarica tramite radiazioni o intervento chirurgico (ooforectomia), l’effetto di questi medicinali può essere reversibile.

Uno studio di confronto tra letrozolo e tamoxifene ha riportato un tasso di fratture più elevato tra i pazienti trattati con letrozolo (9,3%). Il passaggio dal tamoxifene all’exemestane ha portato a una perdita ossea già sei mesi dopo l’inizio della terapia e questi effetti si sono prolungati fino al secondo anno. A conferma del ruolo dell’exemestane, i ricercatori riportano il fatto che dopo l’interruzione del trattamento si è osservata una reversione nella BMD e i tassi di frattura sono tornati paragonabili a quelli osservati con tamoxifene. A differenza dell’anastrozolo, l’exemestane esercita effetti blandamente androgenici che potrebbero tradursi in un profilo farmacologico più “favorevole alle ossa” sebbene vi siano poche prove cliniche a sostegno di questa ipotesi. Studi in vitro hanno dimostrato gli effetti stimolanti dell’exemestane sulle linee cellulari osteoblastiche.

Tumore al seno e terapia ormonale: quali effetti collaterali?

“In conclusione, è importante tenere conto anche degli effetti collaterali prima di prescrivere la terapia ormonale alla singola paziente ed è altresì importante che la paziente si confronti periodicamente con l’oncologo”, ha concluso la dottoressa De Sanctis. Alla luce della network meta-analisi5 pubblicata ad ASCO 2021 e delle diverse evidenze correlate, sembrerebbe che exemestane rispetto a letrozolo e anastrozolo abbia un minor impatto sul deterioramento osseo e determini un minor numero di eventi avversi correlati alle ossa come dolore osseo, rigidità articolare. La terapia ormonale cerca di contrastare questa azione rallentando o bloccando la sintesi del testosterone (deprivazione androgenica). Alcuni farmaci, nelle prime fasi del trattamento, possono paradossalmente aumentare la stimolazione ormonale e quindi intensificare i sintomi della malattia (come per esempio i disturbi urinari nel caso del cancro alla prostata), ma il fenomeno – detto “flare-up o tumour flare” – è transitorio e può essere tenuto sotto controllo. La terapia ormonale è in genere ben tollerata e provoca effetti collaterali gravi solo in rari casi.

• Anche per questo è molto importante segnalare al proprio medico tutto ciò che si assume al di fuori delle sue prescrizioni, comprese le vitamine, i prodotti da banco o da erboristeria.
• Pertanto bloccando l’azione di questo enzima è
  possibile ridurre drasticamente i livelli di estrogeni con conseguente beneficio nel trattamento dei tumori correlati alla presenza di ormoni sessuali.
• Per l’utente di steroidi anabolizzanti, l’IA deve essere salvata per l’uso in ciclo con SERM utilizzato per PCT.
• In questi casi gli ormoni riescono in genere a controllare il tumore della prostata per diversi anni.
• Non a caso, elevate concentrazioni di estrogeni nel maschio si accompagnano tipicamente ad una riduzione della fertilità, a ginecomastia e disfunzione erettile.
• Anastrozolo ha la capacità di influenzare negativamente il colesterolo come vedremo nella sezione sugli effetti collaterali.

Attualmente sono in commercio farmaci a base di Vinadina che promuovono una risposta fisiologica dei genitali nella fase di stimolazione sessuale. Qualora si fosse determinata una atrofia vaginale medio grave, proprio per la riduzione degli estrogeni, dopo aver superato i cinque anni dalla malattia e terminate le terapie “ormonali”, può essere usato il l’ospemifene che si lega, insieme ad un suo metabolita, ai recettori dell’estrogeno migliorando la mucosa. Gli inibitori dell’aromatasi sono sostanze che inibiscono o inattivano l’enzima aromatasi che catalizza la reazione di sintesi degli estrogeni a partire dagli androgeni con conseguente soppressione totale della sintesi degli estrogeni. Essi vengono utilizzati nel trattamento di patologie per cui sia necessaria la soppressione della produzione degli estrogeni. “La terapia ormonale è la prima terapia biologica a bersaglio messa a punto ed è diretta contro i recettori per estrogeni e progesterone.

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Per gli utilizzatori di steroidi anabolizzanti, le dosi di anastrozolo possono variare con 0,5-1 mg a giorni alterni, essendo le più comuni. Pochissimi dovrebbero mai aver bisogno di più di 1 mg a giorni alterni e molti andranno più che bene con metà di tale importo. Nei piani terapeutici come il trattamento con testosterone basso potrebbe essere necessario anche meno. I culturisti competitivi possono trovare utili 1 mg al giorno ogni giorno negli ultimi giorni prima della competizione per essere utili. Naturalmente, in questa fase di una dieta da competizione, la maggior parte di essi ha comunque pochissima energia per iniziare.

Il vizio del fumo non accresce solo il rischio di ammalarsi, ma può ridurre anche l’effetto benefico dei farmaci. Gli inibitori dell’aromatasi, farmaci anti-ormonali frequentemente prescritti alle donne con tumore al seno dopo i 50 anni, potrebbero infatti avere meno successo sulle pazienti fumatrici o che hanno fumato in passato. Lo suggerisce uno studio della Lund University, in Svezia, pubblicato sulla rivista specializzata British Journal of Cancer. Lo studio originale prevedeva un confronto randomizzato tra chemio-endocrinoterapia https://sudfmsenradio.com/cosa-sono-gli-primobolan concomitanti e chemioterapia seguita da endocrinoterapia. Quest’ultimo verrà somministrato nel braccio A dall’inizio del trattamento con CDK4/6 inibitore, nel braccio B a scelta del clinico in maniera concomitante (dall’inizio della chemioterapia) o sequenziale (come terapia di “mantenimento” dopo sospensione della chemioterapia, a 4-6 mesi dal suo inizio). Exemestane – che fa parte di una classe di farmaci noti come inibitori dell’aromatasi – agisce impedendo che altri ormoni si trasformino in estrogeni.

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In quest’ultimo caso occorre anche accertarsi che non ci sia una gravidanza in atto prima di iniziare la cura. Nei tumori con recettori ormonali positivi in fase precoce a tutte le età e in quelli in fase avanzata, la terapia ormonale per il tumore del seno generalmente si assume per bocca una volta al giorno, di solito sotto forma di compresse. È importante attenersi alla dose di farmaco prescritta dall’oncologo e alle istruzioni su quando prenderlo rispetto ai pasti, perché il fatto di avere lo stomaco vuoto o pieno cambia in maniera sostanziale l’assorbimento del medicinale. Un’analisi di sottogruppo ha mostrato un rischio aumentato di recidiva fra le pazienti che hanno ricevuto una terapia estrogenica vaginale in concomitanza con inibitori dell’aromatasi quale terapia adiuvante.